在我国，慢性乙型肝炎（简称“乙肝”）是威胁公众健康的重大传染病。据世界卫生组织统计，全球约2.57亿乙肝病毒携带者中，中国占比近三分之一。许多患者确诊后最担忧的问题之一便是：“如果病毒始终未转阴，是否会一步步发展成肝硬化甚至肝癌？”针对这一疑问，郑州大学第一附属医院肝病科主任医师程进明教授结合临床经验与最新研究数据，给出了科学解答。

一、乙肝转阴：理想目标与现实挑战

乙肝治疗的核心目标是实现“临床治愈”，即通过抗病毒治疗使血液中的乙肝病毒DNA（HBV DNA）检测不到、乙肝表面抗原（HBsAg）转阴，并伴随肝功能恢复正常。然而，现实中仅有约10%的患者能达到HBsAg转阴，多数患者需长期依赖药物控制病情。

程进明教授指出：“病毒未转阴≠必然恶化，但需警惕‘沉默的进展’。”乙肝病毒持续活跃会引发肝脏反复炎症，导致肝细胞坏死与再生修复失衡，最终形成纤维化瘢痕。若未及时干预，部分患者可能在10-20年内进展为肝硬化。

二、肝硬化形成的三大关键因素

程教授强调，乙肝患者是否发展为肝硬化取决于以下三个核心因素：

1. 病毒载量与复制活跃度
   高病毒载量（HBV DNA＞10^5 IU/mL）是肝硬化的独立危险因素。病毒持续复制会直接损伤肝细胞，同时激活免疫系统攻击受感染细胞，加剧肝脏炎症。

2. 免疫状态与炎症反应
   人体免疫系统对病毒的过度应答会导致“免疫介导性肝损伤”。例如，e抗原阴性慢乙肝患者因免疫耐受期短，更易出现隐匿性炎症进展。

3. 个体差异与合并症
   年龄＞40岁、男性、家族史、合并脂肪肝或糖尿病等代谢性疾病，均会加速肝硬化进程。此外，酗酒、滥用药物等行为会显著增加风险。

三、未转阴患者的管理策略

即使未达到转阴目标，通过科学干预仍可大幅降低肝硬化发生率。程教授提出以下建议：

1. 精准抗病毒治疗
   首选强效低耐药药物（如恩替卡韦、替诺福韦），确保病毒载量持续低于检测下限。对于符合条件的患者，可考虑联合干扰素追求临床治愈。

2. 定期监测与评估
   每6个月进行肝功能、HBV DNA、甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声检查；高危人群需每年接受肝硬度检测（FibroScan）或肝活检，早期发现纤维化。

3. 生活方式干预
   严格戒酒、均衡饮食（减少高脂高糖摄入）、规律运动（每周≥150分钟中等强度锻炼），避免熬夜与情绪波动。

4. 并发症预防
   对已出现明显纤维化（F≥2）的患者，需加用抗纤维化药物（如安络化纤丸），并筛查食管胃底静脉曲张等门脉高压表现。

四、临床案例与数据支撑

程教授分享了一个典型案例：45岁的张先生确诊乙肝8年，虽坚持抗病毒治疗但HBsAg始终阳性。通过每半年一次的肝硬度检测，医生在其肝纤维化早期（F2期）调整方案，加用干扰素联合治疗，1年后成功实现HBsAg血清学转换，有效阻断了肝硬化进程。

大规模队列研究显示，规范抗病毒治疗可使肝硬化年发生率从5%-10%降至1%以下。我国《慢性乙型肝炎防治指南》明确指出，只要病毒复制得到有效抑制，即使未转阴，肝硬化风险也可降低90%。

五、医患携手，共筑防线

程进明教授最后强调：“乙肝治疗是一场‘持久战’，需要患者与医生建立充分信任。”他呼吁患者做到三点：

• 遵医嘱用药：切勿自行停药或更换方案；
• 主动学习知识：了解疾病进展信号（如乏力、腹胀、黄疸）；
• 保持乐观心态：焦虑情绪可通过神经内分泌途径加重肝损伤。

随着新药研发（如RNA干扰疗法、治疗性疫苗）的突破，未来乙肝治愈率有望进一步提升。对于当前未转阴的患者而言，科学管理完全可能实现“带病长寿”，享受高质量生活。